所報 107

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This paper describes the synthesis of 1,3-benzoselenazole without metal catalysts. Benzothiazole is a bioisostere of benzoxazole, both of which are attractive heterocycles in pharmaceuticals, agricultural chemicals, natural products, and materials chemistry. Many heterocycles that contain selenium also exhibit biological activity. Benzoselenazole is an attractive compound; however, there are few reports of its synthesis. In particular, 2-amino-1,3-benzoselenazole has been synthesized with a copper catalyst in every report. We decided to synthesize 2-amino-1,3-benzoselenazole without any metal catalysts. The reaction of bis(o-aminophenyl)diselenide and benzoyl isothiocyanate was carried out in chloro-form to generate N-2-(1,3-benzoselenazole)benzamide in 89% yield. Interestingly, when alkyl carbonyl isothiocyanates, such as methyl, n-propyl, or n-pentyl, were used as substrates, the corresponding benzoselenazoles were generated in 75%, 87%, and 99% yields, respectively. Bulky substituents would reduce the byproducts generated. To obtain 1,3-ben-zoselenazole with a free amino group at the 2-position, the acetoamide was treated with dilute sulfuric acid. As a result, the 2-amino-1,3-benzoselenazole was produced in 80% yield.Keywords : Benzoselenazole, isothiocyanate, metal-free, cyclizationHayato ICHIKAWA, Naoka MIYASHI, Yui ISHIKGAKI and Minako MITSUHASHI　この論文では金属触媒を使用しない1,3-ベンゾセレナゾールの合成について報告する。ベンゾチアゾールはベンゾオキサゾールのバイオアイソスターであり，共に医薬品，農薬，天然化合物や材料化学の分野で魅力的な複素環化合物である。セレンを含む多くの複素環化合物も生理活性を示すが，それらは合成例がほとんどない。特に，2-アミノ-1,3-ベンゾセレナゾールの合成はこれまでに２例報告されているが，いずれも銅触媒を利用する環化反応により得られていた。そこで我々は，金属触媒を使用しない環化反応により，2-アミノ-1,3-ベンゾセレナゾールを合成することを検討した。ビス（o-アミノフェニル）ジセレニドとイソチオシアン酸ベンゾイルをクロロホルム中で反応したところ，N-2-（1,3-ベンゾセレナゾール）ベンズアミドが89％の収率で得られた。興味深いことに，イソチオシアン酸アルキルカルボニルのアルキル基をメチル基，n-プロピル基，n-ペンチル基に変更して，クロロホルム中還流下で環化反応を行ったところ，それぞれ75％，87％，99％の収率で対応するベンゾセレナゾールが得られた。これは，嵩高い置換基を用いると副反応が抑制され，副生成物が減少したためであると考えている。2位に置換基を持たないフリーなアミノ基を持つ1,3-ベンゾセレナゾールを得るために，アセトアミド体を希硫酸中で加水分解したところ，2-アミノ-1,3-ベンゾセレナゾールが80%の収率で得られた。キーワード：ベンゾセレナゾール，イソチオシアン酸エステル，メタルフリー，環化反応Journal（掲載誌）Heterocycles Vol. 101, No. 2, 444-451, Oct 2019－　　－19イソチオシアン酸エステルとビス（o-アミノフェニル）ジセレニドを用いた 金属を使用しない環化反応による2-アミノ-1,3-ベンゾセレナゾールの合成Synthesis of 2-Amino-1,3-benzoselenazole via Metal-free Cyclization from Isothiocyanate and Bis(o-Aminophenyl)diselenidePublished Paper